故事紧接《蜘蛛侠:英雄远征》剧情,蜘蛛侠(汤姆·赫兰德 饰)彼得的身份被神秘客所曝光,一时间彼得的生活乱作一团,甚至影响到了MJ(赞达亚 饰)和好朋友内德(雅各布·巴特朗 饰)的生活. 蜘蛛侠:英雄无归蜘蛛侠:英雄无归汤姆·赫兰德彼得·帕克蜘蛛侠(三代)赞达亚·科尔曼米歇尔·琼斯本尼迪克特·康伯巴奇史蒂芬·斯特兰奇奇异博士雅各·巴塔伦内德·利兹乔恩·费儒哈皮·霍根杰米·福克斯麦克斯·狄龙电王威廉·达福诺曼·奥斯本绿魔阿尔弗雷德·莫里纳奥托·奥克塔维斯章鱼博士本尼迪克特·王王托尼·雷沃罗利闪电·汤普森玛丽莎·托梅梅·帕克安德鲁·加菲尔. 15岁的高中生,在被受放射性感染的蜘蛛咬伤后,便获得了蜘蛛般的能力. 奥托·冈瑟·奥克塔维斯(章鱼博士)奥托·冈瑟·奥克塔维斯(章鱼博士)演员阿尔弗雷德·莫里纳阿尔弗雷德·莫里纳配音-亦正亦邪的角色. 一项实验变得不稳定,并将一组人工智能机械触手融合到奥托的身体和大脑中,机械触手的邪恶意识开始渐渐控制他的思维,腐蚀了他的心智,使他在不知不觉之中开始误入歧途,导致他成为强大的超级恶棍.